Mutación en el área ATP del KIT | 15 MAY 05

Resistencia adquirida al Imatinib en un paciente con tumor estromal gastrointestinal

Una nueva mutación en el área ATP del KIT causa resistencia adquirida al Imatinib en un paciente con tumor estromal gastrointestinal.
Autor/a: Dres. Tamborini E, Bonadiman L, Greco A, Albertini V, Negri T Fuente: Comentado por el Dr. Moreno Cayetano Ricardo Gastroenterology. 2004 Jul;127(1):294-9.

Antecedentes y objetivos:

Imatinib, un inhibidor de la tirosin quinasa del  KIT  BCR-ABL, y receptor del factor del crecimiento derivado de las plaquetas, se utiliza en pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) y en los tumores estromales gastrointestinales (GIST). La resistencia primaria y adquirida a la droga puede ocurrir en ambas enfermedades. Se han divulgado los mecanismos moleculares  en la LMC y en  los GIST para la resistencia primaria, mientras que los estudios amplios de los mecanismos responsables de resistencia secundaria se han divulgado casi exclusivamente para LMC.

Métodos:

En un paciente con GIST avanzado bajo terapia con Imatinib, una masa peritoneal que progresaba aislada fue resecada, junto con 2 lesiones que aún respondían. El DNA complementario y el DNA genómico fueron analizados secuencialmente para las mutaciones del gen del Kit c.  La expresión del receptor del kit y el estado del fosforilación fueron determinados por  inmunoprecipitación y  Wester blot. Los experimentos de transf

 

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