Vacunación COVID: refuerzo monovalente o bivalente

Introducción

La vacunación sigue siendo una herramienta crítica de mitigación en la actual pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19). La dosis de 30 μg de la vacuna de ARN mensajero (ARNm) BNT162b2 (vacuna de Pfizer-BioNTech) que codifica la proteína spike del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) está autorizada como una serie primaria de dos dosis para personas de 12 años de edad o más; un ensayo de fase 2-3 realizado al principio de la pandemia mostró una eficacia del 95 al 100 % con esta serie primaria.

BNT162b2 ha brindado una amplia protección en las variantes preocupantes del SARS-CoV-2 previamente dominantes, que tenían un potencial relativamente bajo para escapar de la inmunidad provocada por la vacuna. Por el contrario, la eficacia contra la enfermedad leve causada por la variante B.1.1.529 (omicron) más antigénicamente distinta se ha reducido notablemente. Aunque el escape inmunitario podría mitigarse con una tercera o cuarta dosis de vacuna, la eficacia contra la subvariante omicron BA.1, incluida la eficacia en la prevención de enfermedades graves, disminuyó más rápidamente que la observada para variantes preocupantes anteriores.

Debido a que era deseable diseñar una vacuna adaptada a la secuencia que coincidiera con la variante circulante de interés, un enfoque respaldado por las agencias reguladoras, este ensayo buscó evaluar las estrategias de refuerzo con diferentes niveles de dosis y vacunas BNT162b2 adaptadas a omicron BA.1. Durante la realización del ensayo y debido a la alta transmisibilidad de omicron BA.1, otras mutaciones de omicron BA.1 llevaron a la aparición y subsiguiente dominación de las subvariantes omicron BA.4 y BA.5 y la subvariante omicron BA recientemente identificada que son comparativamente incluso más antigénicamente distintas de las variantes anteriores de preocupación del SARS-CoV-2 que la subvariante BA.1. 16-18 Por lo tanto, también evaluamos la capacidad de las vacunas BNT162b2 monovalentes y bivalentes omicron BA.1 adaptadas para neutralizar BA.4 y BA.5, que codifican la misma secuencia de pico, 17 y BA.2.75.

Antecedentes

La aparición de variantes de escape inmunitario del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo justifica el uso de vacunas adaptadas a la secuencia para brindar protección contra la enfermedad por coronavirus 2019.

Métodos

En un ensayo de fase 3 en curso, se asignó aleatoriamente a adultos mayores de 55 años que habían recibido previamente tres dosis de 30 μg de la vacuna BNT162b2 para recibir 30 μg o 60 μg de BNT162b2, 30 μg o 60 μg de B.1.1.529 monovalente (omicron) BNT162b2 adaptado a BA.1 (BA.1 monovalente), o 30 μg (15 μg de BNT162b2+15 μg de BA.1 monovalente) o 60 μg (30 μg de BNT162b2+30 μg de BA.1 monovalente) de BNT162b2 adaptado a BA.1 (BA.1 bivalente).

Los objetivos primarios fueron determinar la superioridad (con respecto al 50% del título de neutralización [NT 50] contra BA.1) y no inferioridad (con respecto a la serorrespuesta) de las vacunas adaptadas de BA.1 a BNT162b2 (30 μg).

Un objetivo secundario fue determinar la no inferioridad de BA.1 bivalente a BNT162b2 (30 μg) con respecto a la actividad neutralizante contra la cepa ancestral. Los análisis exploratorios evaluaron las respuestas inmunitarias frente a las subvariantes omicron BA.4, BA.5 y BA.2.75.

Resultados

Un total de 1846 participantes fueron aleatorizados. Un mes después de la vacunación, BA.1 bivalente (30 μg y 60 μg) y BA.1 monovalente (60 μg) mostraron una actividad neutralizante frente a BA.1 superior a la de BNT162b2 (30 μg), con proporciones medias geométricas de NT 50 (GMR) de 1,56 (intervalo de confianza [IC] del 95 %, 1,17 a 2,08), 1,97 (IC del 95 %, 1,45 a 2,68) y 3,15 (IC del 95 %, 2,38 a 4,16), respectivamente.