Gran estudio de autopsia de COVID | 10 ENE 23

El virus SARS-CoV-2 puede diseminarse todo el cuerpo

Aunque la mayor carga de SARS-CoV-2 se encuentra en los tejidos respiratorios, el virus puede diseminarse por todo el cuerpo.
Autor/a: Stein, S.R., Ramelli, S.C., Grazioli, A. et al.  SARS-CoV-2 infection and persistence in the human body and brain at autopsy.

Resumen

Se sabe que la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) causa disfunción multiorgánica durante la infección aguda por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), y algunos pacientes experimentan síntomas prolongados, denominados secuelas posagudas del SARS-CoV-2. Sin embargo, la carga de infección fuera del tracto respiratorio y el tiempo de eliminación viral no están bien caracterizados, particularmente en el cerebro.

Aquí llevamos a cabo autopsias completas en 44 pacientes que murieron con COVID-19, con muestreo extenso del sistema nervioso central en 11 de estos pacientes, para mapear y cuantificar la distribución, replicación y especificidad de tipo celular del SARS-CoV-2 a través del cuerpo humano, incluido el cerebro, desde la infección aguda hasta más de siete meses después del inicio de los síntomas.

Mostramos que el SARS-CoV-2 está ampliamente distribuido, predominantemente entre pacientes que murieron con COVID-19 grave, y que la replicación del virus está presente en múltiples tejidos respiratorios y no respiratorios, incluido el cerebro, al principio de la infección. Además, detectamos ARN de SARS-CoV-2 persistente en múltiples sitios anatómicos, incluso en todo el cerebro, hasta 230 días después del inicio de los síntomas en un caso. A pesar de la amplia distribución del ARN del SARS-CoV-2 en todo el cuerpo, observamos poca evidencia de inflamación o citopatología viral directa fuera del tracto respiratorio. Nuestros datos indican que, en algunos pacientes, el SARS-CoV-2 puede causar una infección sistémica y persistir en el cuerpo durante meses.

 


Figura:
El mapa de calor muestra la cuantificación media más alta de ARN (N) del SARS-CoV-2 a través de ddPCR presente en los tejidos de autopsia de 11 pacientes que murieron con COVID-19 y se sometieron a muestreo de cerebro y cuerpo entero. Los pacientes se alinean de menor a mayor duración de la enfermedad (DOI) antes de la muerte, se enumeran en la parte inferior de la figura y se agrupan en duración temprana (≤14 días), media (15–30 días) y tardía (≥31 días) de la enfermedad. enfermedad. Los tejidos están organizados por grupos de tejidos comenzando con los tejidos respiratorios en la parte superior y el SNC en la parte inferior. Los niveles de ARN viral oscilan entre 0,002 y 500 000 N copias del gen por nanogramo de entrada de ARN, representado como un gradiente de azul oscuro en el nivel más bajo a rojo oscuro en el nivel más alto. Los tejidos que también dieron positivo para el ARN subgenómico (sgRNA+) a través de RT-qPCR en tiempo real están sombreados con barras verticales negras. oh, otro; SNP, sistema nervioso periférico; SM, músculo esquelético.


Discusión

Aquí proporcionamos, según nuestro conocimiento, el análisis más completo hasta la fecha del tropismo celular, la cuantificación y la persistencia del SARS-CoV-2 en todo el cuerpo humano, incluido el cerebro. Mostramos que el SARS-CoV-2 se disemina temprano en la infección en algunos pacientes, con una carga viral significativamente mayor en los tejidos respiratorios que en los no respiratorios. Demostramos la replicación del virus en múltiples sitios no respiratorios durante las primeras dos semanas posteriores al inicio de los síntomas y detectamos ARN subgenómico en al menos un tejido en 14 de 27 casos más allá de D14, lo que indica que la replicación viral puede ocurrir en tejidos no respiratorios durante varios meses.

Mientras que otros han propuesto que la detección de SARS-CoV-2 en tejidos no respiratorios podría deberse a la sangre residual dentro de los tejidos o a la contaminación cruzada de los pulmones durante la obtención del tejido, nuestros datos indican lo contrario. Específicamente, solo 12 de nuestros casos tenían ARN de SARS-CoV-2 detectable en una muestra de plasma perimortem, solo 2 casos tenían ARN subgenómico de SARS-CoV-2 detectado en plasma, y se detectó ARN insignificante, si es que hubo alguno, en muestras mononucleares de sangre periférica almacenadas de casos representativos.

Nuestros resultados muestran que, aunque la mayor carga de SARS-CoV-2 se encuentra en los tejidos respiratorios, el virus puede diseminarse por todo el cuerpo.


Comentarios

En el estudio de tejido de autopsia más completo realizado hasta la fecha, los investigadores encontraron rastros del virus SARS-CoV-2 en todo el cuerpo, desde el cerebro y el corazón hasta los ojos. Los hallazgos indican que el virus puede causar infecciones persistentes en muchas partes del cuerpo, meses después de una enfermedad inicial, y respaldan el argumento de una mayor investigación sobre medicamentos antivirales como posible tratamiento para el COVID prolongado.

 

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