El bloqueo del sistema renina-angiotensina reduce la inflamación vascular

El proceso de aterosclerosis involucra la producción de moléculas proinflamatorias que afectan la homeostasis del endotelio y facilitan la penetración de los monocitos al espacio subendotelial donde se transforman en células espumosas que posteriormente constituyen la base de la placa ateromatosa.1
El sistema renina angiotensina estimula la expresión de varias de estas moléculas  proinflamatorias. 2 Entre ellas se encuentran las moléculas de adhesión E-selectina, la VCAM-1 (vascular cell adhesión molecule-1), y la ICAM-1 (intracellular adhesion molecule-1). Estas moléculas proteicas están aumentadas en la hipercolesterolemia y la hipertensión, así como en otros factores de riesgo cardiovascular.3 Su aumento en el plasma es considerado actualmente como marcadores de evolución desfavorable en pacientes con severo riesgo cardiovascular.4

Además de aumentar la expresión de las moléculas de adhesión en forma directa, la angiotensina II también lo hace a través de otras moléculas proinflamatorias como el factor nuclear kappa-B (NFKB) que a su vez estimula la producción de las moléculas de adhesión y es un generador de radicales libres.5 
Los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA) y los antagonistas de los receptores tipo 1 de la angiotensina II (ART-1A) pueden inhibir la expresión de citocinas al interceptar el sistema de la AgII. También se ha observado, que a través de un mecanismo independiente los IECA .

Inducen la síntesis de  prostaglandinas E2 y I2, lo cual a su vez inhibe la producción de citocinas, probablemente por aumento del monofosfato cíclico de adenosina. Este mecanismo no es extensivo a los ART-1A. Además los IECA aumentan la actividad de bradicinina, una proteína de señal que estimula la síntesis de óxido nítrico por las células endoteliales. El óxido nítrico mantiene la homeostasis del endotelio y disminuye la regulación de algunas citocinas proinflamatorias.6
Esta acción protectora mediante el bloqueo de las moléculas proinflamatorias ha sido recientemente estudiada en dos trabajos, uno sobre voluntarios sanos y el otro en pacientes sometidos a cirugía de derivación aorto-coronaria (CDAC). Estos trabajos se detallan seguidamente.

Monika et al.,7 de la Universidad de Viena, llevaron a cabo un estudio aleatorizado doble ciego sobre 21 voluntarios sanos cuyo único factor de riesgo era hipercolesterolemia. Esta población se dividió en tres grupos a saber:

- Losartán 50 mg/día

- Enalapril 10 mg/día

- Placebo

El tratamiento se extendió durante 12 semanas y se determinaron por inmuno ensayo (ELISA) las moléculas E-selectina, ICAM-1 y VCAM-1, al inicio y al término del protocolo.

Resultados

Al inicio del tratamien