Receptores de la histamina, agonismo inverso y alergia

Los neurotransmisores como la epinefrina, norepinefrina, acetilcolina y dopamina junto con varios mediadores químicos como la histamina y la serotonina forman parte de la Familia de Hormonas- amina o aminérgicas, con un grupo amino con carga positiva con el cual ejercen sus efectos biológicos. Al evolucionar estas moléculas también lo hicieron sus receptores y todos forman parte de la familia de receptores acoplados a proteína G (GPCRs). La estructura de estos receptores es muy parecida entre sí, por lo que en ocasiones un agonista de un receptor puede también tener efecto sobre otro receptor de este grupo.

De hecho, fue esta capacidad lo que permitió a Staub y Bovet encontrar por serendipia al primer antihistamínico (Trimoxietildietilamina o Compuesto 929F) en 1937 buscando un medicamento anticolinérgico. Conforme se fue conociendo mejor la estructura molecular de estas substancias y de sus receptores se pudo buscar mayor selectividad de acción sobre un tipo especial de receptores, sin embargo aún en los medicamentos más modernos, si se exceden las dosis recomendadas es posible encontrar efectos indeseables por tener efecto sobre otros receptores de la misma familia. 
 
Receptores de Histamina
 
Hasta el momento actual se han encontrado 4 subtipos diferentes de receptores para Histamina en humanos (H1, H2, H3 y H4). Los 4 subtipos pertenecen a la familia de GPCRs. Son proteínas integrales de la membrana y están formados por una cadena en forma de serpentina que entra y sale 7 veces de la membrana. En su extremo extracelular se encuentra el sitio para acoplar al ligando (histamina o agonista o agonista inverso) y en el extremo intracelular se encuentra asociado a una proteína G la cual a su vez está formada por 3 subunidades (alfa, beta y gamma) las cuales se pueden asociar (abg) o disociar (a  -  bg) dependiendo de la actividad del receptor. Acoplado a la subunidad alfa se encuentra una molécula de  GDP de baja energía que se puede fosforilar a GTP de alta energía cuando se disocia la subunidad alfa del heterodímero beta/gamma y actúa sobre una enzima "blanco".

Receptores H1
 
En el brazo corto del cromosoma 3 (3p) se encuentra codificada la información para la síntesis de estos receptores. La unión de la histamina a los receptores H1 estimula a la Fosfolipasa C (PLC) la cual a su vez cataliza a los fosfolípidos de las membranas para obtener 2dos. mensajeros: inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). Estos mensajeros activan la cascada de la Protein cinasa C y la movilización del calcio intracelular permitiendo que se activen microtúbulos y microfilamentos del citoplasma para transportar gránulos con diferentes moléculas en su interior y eventualmente ser expulsados de la célula para ejercer algún efecto sobre las células vecinas.

También se ha encontrado que el receptor H1 puede estar asociado a otra