Mejoría temprana en pacientes con trastorno de ansiedad generalizada tratados con pregabalina

► Introducción y objetivos

El trastorno de ansiedad generalizada (TAG) es frecuente y afecta el desempeño y la calidad de vida de los pacientes. Además, supone una carga económica significativa, especialmente si se considera que se asocia con comorbilidades psiquiátricas y físicas. Las drogas aprobadas para el tratamiento de los pacientes con TAG incluyen los inhibidores selectivos de la recaptación se serotonina (ISRS) escitalopram y paroxetina, los inhibidores de la recaptación de noradrenalina y serotonina (IRNS) venlafaxina de liberación prolongada (XR) y duloxetina, y la pregabalina.

La eficacia de la pregabalina en pacientes con TAG fue evaluada en diferentes estudios aleatorizados y controlados con placebo. La droga mejoró los síntomas psíquicos y físicos en forma rápida. Hasta el momento no se cuenta con un análisis conjunto de los datos obtenidos en estudios aleatorizados y controlados sobre la eficacia de la pregabalina en pacientes con TAG. Una cuestión importante es obtener información que permita predecir la respuesta a la droga, ya que en la práctica clínica la eficacia puede definirse luego de 4 a 12 semanas de tratamiento.

Según lo informado en un estudio efectuado en pacientes con TAG tratados con pregabalina, la mejoría en las primeras dos semanas predice una respuesta favorable. En dicho estudio se consideró la mejoría temprana ante la aplicación de la Hamilton Anxiety Scale (HAM-A) o la escala Clinical Global Impression Change (CGIC). No obstante, existen otras características de los pacientes que no fueron evaluadas.

El presente análisis conjunto e integrado de los datos obtenidos en nueve estudios se llevó a cabo con el objetivo de evaluar la respuesta a la pregabalina de los pacientes con TAG y definir la posibilidad de predecir qué pacientes responderán a dicho tratamiento.

► Pacientes y métodos

Los autores analizaron la información obtenida de nueve estudios en fases II y III, aleatorizados, a doble ciego y controlados con placebo sobre el uso de pregabalina en pacientes adultos con TAG que presentaban un puntaje inicial igual o mayor de 20 en la HAM-A. El criterio principal de valoración de la eficacia fue el cambio de dicho puntaje ante la administración de pregabalina o placebo. La dosis de pregabalina fue fija o flexible y varió entre 150 y 600 mg/día. Los pacientes también fueron evaluados mediante la escala CGIC y las subescalas de ansiedad psíquica y somática de la HAM-A.

Las características de los pacientes y la respuesta al tratamiento fueron evaluadas durante las primeras dos semanas de tratamiento con el fin de definir las variables predictivas de la respuesta al tratamiento. Dicha respuesta fue definida ante la disminución mayor o igual al 50% del puntaje total de la HAM-A. Las características de los pacientes incluidas en el modelo fueron el tratamiento administrado, la edad, el sexo, el tiempo transcurrido desde el diagnóstico de TAG, el uso de otros medicamentos y la presencia de comorbilidades, entre otras.

► Resultados

El análisis fue realizado sobre una población de 2155 pacientes con TAG, de los cuales 1447 fueron tratados con pregabalina y 708 recibieron placebo. La dosis de pregabalina fue flexible en 298 participantes o fija de 150, 200, 300, 400, 450 o 600 mg/día en el resto de los casos. El tratamiento con pregabalina se asoció con una mejoría significativa del resultado en la HAM-A en comparación con el placebo en todas las instancias de evaluación. La diferencia también fue significativa al considerar las subescalas de ansiedad psíquica y somática.

La proporción de pacientes que respondieron al tratamiento de acuerdo con el resultado de la CGIC fue significativamente superior en los grupos tratados con pregabalina (62.2% frente a 48.7% en quienes recibieron placebo). Lo mismo se observó al evaluar la respuesta al tratamiento según el cambio del puntaje de la HAM-A (62.5% frente a 48.2% con placebo).

Con excepción de lo observado ante la administración de la dosis más baja de pregabalina (150 mg/d) no se observó una relación entre la dosis y la respuesta al tratamiento. Los resultados fueron similares ante el uso de 200 a 600 mg/día de la droga, tanto al considerar el puntaje total como el puntaje de las subescalas de la HAM-A.