Beneficios de la desvenlafaxina en pacientes con depresión mayor

"La droga generó una mejoría clínica significativa con un buen perfil de seguridad y tolerabilidad"

Introducción y objetivos

El trastorno depresivo mayor (TDM) es una de las causas principales de discapacidad en todo el mundo. El tratamiento de los pacientes que sufren esta enfermedad se asocia con un índice bajo de respuesta y remisión, con un riesgo de recaídas y recurrencias, con la aparición de efectos adversos y la posibilidad de interacciones entre las drogas antidepresivas y otros fármacos. La recuperación del desempeño premórbido es fundamental en presencia de TDM y puede lograrse mediante un tratamiento antidepresivo eficaz que permita alcanzar la remisión.

En la actualidad se recomienda la farmacoterapia para los pacientes con TDM moderado a grave. Dado que tanto la serotonina como la noradrenalina se relacionan con la etiología de diferentes tipos de síntomas depresivos, el uso de antidepresivos duales podría brindar un alivio sintomático más eficaz en comparación con los antidepresivos que actúan sobre un solo sistema de neurotransmisión.

La desvenlafaxina es un inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) aprobado para el tratamiento de los pacientes adultos con TDM. Según la información disponible, su administración se asocia con una mejoría significativa de los síntomas depresivos y con índices significativos de respuesta y remisión al ser empleada en dosis de 50 a 400 mg/día. Además, el perfil de seguridad y tolerabilidad de la droga es semejante al de otros IRSN.

El presente análisis integrado se llevó a cabo con el objetivo de evaluar la eficacia y la seguridad del uso de dosis aprobadas de desvenlafaxina (50 y 100 mg/d) a corto y a largo plazo en pacientes con TDM.

Pacientes y métodos

En el presente análisis se evaluó la información obtenida en estudios multicéntricos, aleatorizados, a doble ciego y controlados con placebo sobre el uso de desvenlafaxina en dosis de 50 o 100 mg/día en pacientes adultos ambulatorios con TDM. La evaluación de la eficacia de la droga tuvo lugar de acuerdo con el cambio del puntaje de las escalas 17-item Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D17), Sheehan Disability Scale (SDS), Clinical Global Impressions Scale – Severity (CGI-S), Clinical Global Impressions Scale – Improvement (CGI-I), Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale(MADRS) y 5-item World Health Organization Well-Being Index (WHO-5). Además se evaluaron los índices de respuesta y remisión según el puntaje de las escalas HAM-D17 y MADRS.

La realización de un análisis post hoc adicional permitió valorar la eficacia de la desvenlafaxina en dosis de 50 mg/día en términos de mejoría de la depresión en pacientes con diferentes tipos de disfunción, de acuerdo con los resultados de la aplicación del cuestionario Work Productivity and Activity Impairment (WPAI), entre otras herramientas.

Asimismo, se efectuó un análisis específico de la mejoría de la calidad de vida ante el tratamiento con desvenlafaxina en dosis de 50 mg/día de acuerdo con el puntaje del Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire (Q-LES-Q). También se analizó el funcionamiento cognitivo de los pacientes mediante el Cognitive Drug Research (CDR) System. Un análisis adicional permitió evaluar el efecto del tratamiento en presencia o ausencia de depresión ansiosa o en mujeres perimenopáusicas y posmenopáusicas.

También se analizó el valor predictivo de los cambios tempranos en distintos síntomas depresivos; una mejora en el puntaje SDS en la segunda semana de tratamiento se consideró predictivo de éxito terapéutico posterior. 

La seguridad del tratamiento fue analizada de acuerdo con la aparición de eventos adversos y el abandono generado por éstos. Se prestó especial atención a los efectos adversos cardiovasculares y a la aparición de ideación o conducta suicida. Este último ítem fue evaluado mediante la Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) y el Columbia Classification Algorithm of Suicide Assessment (C-CASA). El funcionamiento sexual se analizó mediante la escala Arizona Sexual Experiences (ASEX).

Resultados

Los autores analizaron la información correspondiente a 4279 pacientes tratados con 50 mg/día o 100 mg/día de desvenlafaxina o con placebo. El puntaje total en la HAM-D17 mejoró significativamente ante la administración de ambas dosis de la droga en comparación con lo observado ante la administración de placebo. Dicha mejoría se observó desde las semanas 1 y 2 con el uso de dosis de 50 y 100 mg de desvenlafaxina, respectivamente, y se mantuvo durante ocho semanas de tratamiento. Los índices de respuesta y remisión también fueron significativamente superiores ante el uso de desvenlafaxina en comparación con el uso de placebo. La superioridad de la desvenlafaxina tuvo lugar ante el análisis de los parámetros secundarios de evaluación.

La realización de diferentes análisis post hoc indicó que la desvenlafaxina mejoró el funcionamiento laboral, físico y social de los pacientes, aun en presencia de retraso psicomotor o depresión ansiosa. También se observó una mejoría significativa de la calidad de vida y del desempeño cognitivo.