Eficacia de la pregabalina en caso de neuropatía diabética dolorosa

Introducción y objetivos

La neuropatía diabética dolorosa (NDD) es un cuadro que puede afectar en forma significativa la calidad de vida. Lamentablemente, sólo existen opciones terapéuticas paliativas para estos pacientes. Estas opciones incluyen la administración de antidepresivos, anticonvulsivos, capsaicina, estabilizadores de membrana y analgésicos. No obstante, la eficacia de estas drogas es limitada y su administración se asocia con la aparición de efectos adversos graves. Por lo tanto, resulta necesario investigar nuevas opciones que permitan mejorar la calidad de vida de los pacientes con NDD.

La amitriptilina es la droga recomendada por la American Diabetes Association para el tratamiento de los sujetos con NDD. Sin embargo, su administración puede asociarse con efectos adversos graves. Según lo informado, la pregabalina es útil en caso de dolor neuropático y trastornos del sueño vinculados con la NDD. De hecho, la Food and Drug Administration aprobó su empleo en caso de esta última afección. El mecanismo de acción de la pregabalina reside en la unión selectiva a la subunidad alfa₂-delta de los canales de calcio dependientes de voltaje. Si bien esta droga es considerada segura y eficaz, no existen estudios de comparación entre el empleo de pregabalina o amitriptilina en pacientes con NDD.

Pacientes y métodos

El presente estudio tuvo una duración de 14 semanas y fue a doble ciego, cruzado y controlado con un comparador activo.

Participaron pacientes de 18 a 75 años con neuropatía dolorosa asociada con la presencia de diabetes tipo 2. El cuadro clínico debía tener una duración mínima de un mes. Sólo se incluyeron sujetos que habían logrado la estabilización de la glucemia mediante tratamiento hipoglucemiante. La presencia de NDD se corroboró según los antecedentes, la sintomatología que presentaban los pacientes y los resultados de un examen clínico específico.

El parámetro principal de eficacia fue la disminución del puntaje correspondiente al dolor evaluado mediante la Visual Analogue Scale (VAS). En segundo lugar se aplicó el Short Form McGill Pain Questionnaire, una escala tipo Likert de 5 puntos para la evaluación del dolor y la Hamilton Rating Scale for Depression. Asimismo, se consideraron los cambios del patrón de sueño y se aplicó la escala Patient’s Global Impression of Change.

La seguridad de la terapia se evaluó según la aparición de eventos adversos y la preferencia del paciente por el tratamiento. También se consideraron las características demográficas y se llevaron a cabo análisis de laboratorio.

Durante la primera semana de estudio se evaluó el estado inicial de los participantes. Luego se inició el tratamiento con pregabalina o amitriptilina durante un período de 5 semanas. A continuación, se aplicó un período de reposo farmacológico de 3 semanas y luego se administró la droga que no se había empleado durante la etapa anterior. El tratamiento se inició con dos tomas diarias de 75 mg/día de pregabalina o con una toma de 10 mg/día de amitriptilina. Los pacientes tratados con esta última recibieron una toma adicional de placebo para evitar diferencias frente a los tratados con pregabalina. La dosis de pregabalina y amitriptilina se aumentó hasta un máximo de 300 mg y 50 mg, respectivamente, según la respuesta y la tolerabilidad. En cada consulta se evaluó el cumplimiento terapéutico.

Resultados

El estudio fue completado por 44 pacientes. Se administró una media de dosis de pregabalina y amitriptilina de 218 y 16 mg/día, respectivamente. Según los resultados de la VAS, el 77% de los pacientes respondió al tratamiento con pregabalina y el 73% respondió ante la administración de amitriptilina. El 48%, 13% y 15% de los pacientes tratados con pregabalina presentaron una mejoría elevada, moderada o leve, respectivamente. Esto se verificó en el 34%, 11% y 27% de los individuos que recibieron amitriptilina, en el mismo orden. No se observaron diferencias significativas entre ambos tratamientos en términos de eficacia. El 34% de los pacientes prefirió el tratamiento con amitriptilina, el 43% eligió la pregabalina y el 23% no refirió preferencia por alguna de las drogas.