Trastorno de ansiedad generalizada: utilidad de Pregabalina

Uso de la Pregabalina para el Tratamiento del Trastorno de Ansiedad Generalizada. Un Estudio de 4 Semanas, Multicéntrico, Doble Ciego, Controlado con Placebo Acerca del Pregabalin y del Alprazolam.

Introducción y objetivos

El trastorno de ansiedad generalizada (TAG) es una de las enfermedades psiquiátricas más frecuentes, con una prevalencia muy elevada en el ámbito de la atención primaria, lo que refleja el grado de utilización de servicios de salud asociado con este trastorno. El cuadro se caracteriza principalmente por la presencia de síntomas psíquicos de ansiedad, tensión y preocupación. Además, pueden observarse síntomas autonómicos, musculoesqueléticos, gastrointestinales y respiratorios. Los pacientes refieren principalmente síntomas somáticos e insomnio. La enfermedad, de carácter crónico, en general comienza alrededor de los 20 años y dura más de una década. Su cronicidad se asocia con niveles significativos de discapacidad funcional y deterioro de la calidad de vida, comparables con lo observado en los pacientes con trastorno depresivo mayor.

La pregabalina es un análogo estructural del ácido g-aminobutírico, eficaz para el tratamiento de diversas entidades, entre las cuales se incluiría el TAG. Su absorción es rápida, tiene una cinética lineal y no se une a proteínas. Se elimina principalmente por el riñón y no inhibe a las enzimas del complejo enzimático citocromo P450. Este fármaco constituye una nueva clase de ansiolítico para el tratamiento del TAG, con un mecanismo de acción diferente al del resto de las drogas. Se une a la subunidad a2-d de los canales de calcio activados por voltaje y actúa como un inhibidor presináptico de la liberación de varios neurotransmisores excitatorios. Esta unión produce efectos ansiolítico, analgésico y anticonvulsivante.

El objetivo del presente estudio multicéntrico, efectuado a doble ciego y controlado con placebo, fue evaluar la hipótesis de que la pregabalina es rápidamente efectiva para el tratamiento de los síntomas de ansiedad de los pacientes con TAG. Se empleó alprazolam como comparador activo, dado que es el ansiolítico prescrito con mayor frecuencia en pacientes con TAG en los EE.UU.


Pacientes y métodos

Se comparó la eficacia y tolerabilidad de 300, 400 o 600 mg/día de pregabalina con las de 1.5 mg/día de alprazolam para el tratamiento de los pacientes con TAG. La duración del tratamiento fue de 4 semanas, seguidas por un período de interrupción de 1 semana, durante la cual los pacientes no recibieron ninguna droga y fueron evaluados para la detección de síntomas de discontinuación. Las dosis de pregabalina y alprazolam fueron aumentadas de manera progresiva.

Los participantes tenían 18 años como mínimo y reunían los criterios de TAG incluidos en la Cuarta Edición del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-IV). El diagnóstico se efectuó mediante la Mini-International Neuropsychiatric Interview. Además, los puntajes iniciales de la Hamilton  Anxiety Rating Scale (HAM-A) y la Covi Anxiety Scale debían ser iguales o mayores de 20 y 9, respectivamente. La detección sistemática consistió en la evaluación de los antecedentes psiquiátricos y del estado actual, y en la aplicación de las escalas mencionadas y de la Raskin Depression Scale. Se efectuó una evaluación médica completa, electrocardiograma y exámenes de laboratorio.

La determinación principal de la eficacia fue el cambio promedio en el puntaje total de la HAM-A. En segundo lugar, se tuvieron en cuenta los resultados de la Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D), de la Clinical Global Impression Improvement Scale (CGI-I) y de la Endicott Work Productivity Scale (EWPS). Esta última escala se empleó para evaluar la calidad de vida. La seguridad y tolerabilidad del tratamiento se determinaron por los efectos adversos observados o referidos espontáneamente por los pacientes. Además, se registró el uso de medicación concomitante y la adhesión al tratamiento. La Physician Withdrawal Checklist (PWC) se utilizó para evaluar los síntomas de abstinencia a las benzodiazepinas.

Resultados

La distribución aleatoria incluyó a 454 pacientes. No se observaron diferencias de importancia entre los grupos en las características demográficas y clínicas. Al finalizar el estudio, una cantidad significativamente mayor de pacientes habían sido tratados con 300 mg/día de pregabalina en comparación con los que recibieron alprazolam, placebo o 600 mg de pregabalina. No se observaron diferencias significativas entre los pacientes que continuaron el estudio y los que lo abandonaron.

De acuerdo con el puntaje de la HAM-A y las determinaciones secundarias efectuadas, las 3 dosis de pregabalina y el alprazolam tuvieron eficacia significativamente superior al placebo. Una cantidad significativamente superior de pacientes tratados con 300 y 600 mg/día de pregabalina respondió al tratamiento en comparación con los pacientes que recibieron placebo. Según los resultados de la CGI-I, los pacientes tratados con alprazolam presentaron un índice de respuesta significativamente superior respecto de aquellos que recibieron placebo. En cuanto a los pacientes tratados con 450 mg/día de pregabalina, se observó una diferencia significativa en comparación con los que recibieron placebo. Los resultados de la CGI-I y de la HAM-A señalaron que una cantidad significativamente superior de pacientes tratados con 300 mg de pregabalina respondió al tratamiento en comparación con los que recibieron alprazolam.

Tanto la pregabalina como el alprazolam