La prueba intradérmica con lepromina utiliza Mycobacterium leprae muerto por calentamiento, recolectado ya sea de humano o de armadillo. Produce una induración variable en tres a cuatro días llamada reacción de Fernández o una induración popular más consistente en tres a cuatro semanas llamada reacción de Mitsuda. Una induración de tres a cinco milímetros se considera débilmente positiva y una reacción de más de cinco milímetros sugiere una reacción fuertemente positiva. Esta prueba no tiene valor alguno en la lepra lepromatosa no tratada debido al estado de anergia con la que suelen cursar estos pacientes.
El diagnóstico diferencial debe establecerse con el lupus vulgaris, sarcoidosis, leishmaniasis dérmica, linfoma, sífilis y granulomaannulare. La sarcoidosis es la patología más parecida a la lepra, ya que también produce disfunción de los nervios periféricos y compromiso granulomatoso alrededor de los nervios dérmicos con inclusión del perineurio, pero sin invasión ni destrucción de los nervios.
Por el momento, la profilaxis no es suficientemente eficaz, se ha empleado dapsona, vacuna del Bacilo Calmette-Guerin (BCG) sola o con Mycobacterium leprae muerto por calentamient
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