Mecanismos moleculares de acción de los corticoides

Los glucocorticoides (GC) son producidos por la corteza suprarrenal regulada por la ACTH hipofisaria, con una modalidad pulsátil y ritmo circadiano. Sus principales funciones son mantener la glucemia y evitar la hipotensión arterial, así como modular la respuesta inmune e inflamatoria y los mecanismos de adaptación al stress. Son poderosos antiinflamatorios y su uso en el tratamiento del asma bronquial se remonta a cincuenta años.

En los últimos veinte años, la síntesis de compuestos de gran potencia tópica y escaso efecto sistémico por rápida metabolización ha revolucionado el tratamiento de esta enfermedad, posicionándose como droga de primera elección en todas las etapas de la misma, excepto el asma leve intermitente (1).

La inflamación bronquial en el asma se caracteriza por el influjo de células inflamatorias al foco, dilatación vascular con aumento del flujo sanguíneo, aumento de la permeabilidad vascular, con exudación de proteínas plasmáticas, edema, proliferación del músculo liso bronquial y depósito de fibrillas de colágeno por debajo de la membrana basal, conformando el proceso denominado remodelación bronquial .

Los GC actúan sobre la inflamación por diversos caminos. Por ejemplo, reducen el número y activación de eosinófilos, desencadenando la apoptosis de los mismos y disminuyendo algunos de sus factores quimiotácticos, que incluyen las IL-3, IL-5, GM-CSF, eotaxina y RANTES, entre otros.

También reducen la proliferación de linfocitos T e inducen la apoptosis de los mismos, al disminuir la acción de la IL-2, principal factor trófico de éstos. Bajan también la cantidad de monocitos (células presentadoras de antígeno), células dendríticas, mastocitos y otras células inflamatorias y por lo tanto inducen la disminución de la producción de citoquinas y mediadores por las células epiteliales y del músculo liso bronquial.

Además, atenúan la permeabilidad capilar y la secreción de mucus. Estos efectos son prod