Genética y mecanismos moleculares de la hipertensión

Dentro del marco del 19th Scientific Meeting of the International Society of Hypertension y 12th European Meeting on Hypertension, Junio 23-27, 2002. Praga, República Checa, se efectuó una selección de las disertaciones y posters presentados sobre el tema de genética y mecanismos biomoleculares de la hipertensión.

Genética en la hipertensión

En este aspecto hubo varias conferencias sobre modelos genéticos de hipertensión, la mayoría a nivel experimental. Aún no están establecidos con claridad los patrones genéticos de la hipertensión. Las experiencias en animales señalan un polimorfismo del genotipo de la enzima convertidora de angiotenisna (ECA) y del péptido natriurético auricular (PNA). Sobre este último se presentaron varios trabajos ya que el gen que codifica al PAN constituye un buen candidato en la participación de enfermedades cardiovasculares. En una población de isleños de Cerdeña se detectó una mutación del exon 3 y de su producto peptídico en la incidencia de accidente cerebrovascular. (1)

Por otra parte, y siempre dentro de experiencias en humanos, no se halló polimorfismo genético del sistema beta adrenérgico ni con la respuesta hipotensora a los beta bloqueantes, en una población de individuos con hipertensión esencial y que constituían una población relativamente homogénea.(2)

Respecto al sistema renina angiotensina (SRA), estudios realizados en una población franco-canadiense revelaron una relación significativa entre un alelo del locus de los receptores tipo I de la angiotensina II y la incidencia de hipertensión arterial sistólica nocturna, los valores de presión arterial (PA) media, y el espesor de la pared ventricular.(3) Sin embargo, otros trabajos procedentes de investigadores japoneses, no hallaron este tipo de relación.(4)

En cuanto al sistema de la vía del óxido nítrico (ON) que tiene particular implicancia en el tono vascular, se ha demostrado una menor biodisponibilidad de ON, y al menos en parte este fenómeno sería consecuencia de un polimorfismo en el gen de la ON sintasa endotelial, o sea la enzima que expresa a nivel constitutivo el ON.(5)

Mecanismos moleculares y fisiopatológicos de la hipertensión:
Implicancia del endotelio en la regulación del tono vascular

El Dr. JA Panza del National Heart, Lung, and Blood Institute,6,7 se refirió al desempeño del ON en la hipertensión. Recalcó que la fuerza de cizallamiento, uno de los mecanismos agonistas más importantes que activan la vía del ON, está fuertemente amortiguada en los sujetos hipertensos. También señaló que la aspirina aumenta el efecto de la acetilcolina uno de los principales agonistas del ON, de lo que se deduce que, en humanos, los prostanoides vasodilatadores contribuyen activamente en el mantenimiento del tono vascular, mientras que los productos vasopresores de la cascada de la ciclooxigenasa limitan la vasodilatación endotelio-dependiente. Asimismo, el Dr. Panza mostró en una experiencia en humanos que en la hipertensión existe una hiperactividad de los receptores de endotelina 1 (ET-1), ya que el bloqueo de los mismos mejoró significativamente el flujo san