Imipenem

El imipenem es un antibiótico b-lactámico de amplio espectro,  perteneciendo al grupo carbepenem. Se deriva de un compuesto llamado teinamicina que se produce por especies de Streptomyces. 
 
Mecanismo de Acción:  
 
El imipenem liga a la penicilina a las proteínas ligadoras, rompe la síntesis de la pared celular bacteriana y produce la muerte del microorganismo.

Farmacocinética:
 
El imipenem no se absorbe oralmente. Cuando es dado parenteralmente se degrada naturalmente por una enzima dehidropeptidase renal, presente en el túbulo proximal  renal; por consiguiente se usa en combinación con el cilastatin en una proporción1:1.  Cilastatin es inhibidor de la dehidropeptidase y no tiene ninguna actividad antibacteriana intrínseca. La vida media de imipenem y cilastatin es de una hora. 

Estudios en animales han mostrado que el cilastatin elimina la nefrotoxicidad  producida por dosis altas de imipenem. Varios autores han informado que el imipenem se une a las proteínas del plasma en un 20% y que el cilastatin en un 35%. Cuando se usó en combinación con el cilastatin, aproximadamente se recupera el 70% de la droga administrada de la orina en forma activa. La dosificación del imipenem necesita ser modificada en los pacientes con insuficiencia renal.

Si el clearence de creatinina es 20-50 ml/minuto, la dosis de imipenem debe disminuirse a la mitad de la dosificación recomendada y si el clearence de creatinina es <20 ml/minuto, la dosis necesita ser disminuida a una cuarta parte. El imipenem así como el cilastatin penetran bien en el líquido cefalorraquídeo en  presencia de inflamación meníngea. Imipenen y cilastatin son eficazmente removidos durante la hemodiálisis. Bermal y col. ha visto la diálisis remueve el 80-90% del imipenem y 60% del cilastatin del plasm.  
 
Espectro de actividad:  
 
Imipenem tiene una actividad excelente contra Gram-positivos aeróbios y anaeróbios así como contra bacterias Gram-negativas. Tiene alta actividad del vitro contra Escherichia coli, Streptococco, Haemophilus influenzae,  Staphylococcus aureus, Listeria, Pseudomonas aeruginosa, enterococci y Listeria monocytogenes. Los anaerobios incluso el b-fragilis son favorablemente susceptible. Las únicas bacterias consideradas resistente al imipenem son Pseudomona cepacia, maltophilia y  Estreptococo faecium.
 
Algunas cepas de P. aeruginosa son resistentes al imipenem. Esta resistencia es a menudo asociada con la pérdida de 46-48-K Da de la membrana proteica exterior que se ha llamado Opr-D. En las cepas deficientes del Opr-D, la producción de b-lactamasas conducen la resistencia al imipenem. Hay también informes de presencia de carbapenemasas, enzimas capaces hidrolizar al carbepenems con rápida cinética.