Analizan si la venlafaxina produce una respuesta dependiente de la dosis

Introducción
Cuando se elige qué droga será utilizada para el tratamiento de un paciente, hay que considerar diversos aspectos. Una característica útil pero no siempre presente es el efecto dependiente de la dosis. Este efecto le brinda al fármaco una ventaja por sobre otros similares, ya que evita el cambio de droga en los pacientes que no responden a las dosis bajas recomendadas.

Entre los antidepresivos, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) presentan curvas de dosis-respuesta relativamente planas, en tanto que las dosis altas no se asocian con efectos terapéuticos mayores. Por el contrario, muchos antidepresivos tricíclicos muestran una relación entre la dosis y la respuesta clínica, pero también ocasionan muchas reacciones adversas.

Al momento del estudio, la venlafaxina era un fármaco relativamente nuevo, de la familia de los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN). Este producto tiene un perfil de efectos adversos similar al de los ISRS, ya que no actúa sobre los receptores muscarínicos, histaminérgicos ni alfa1-adrenérgicos. Además, se considera que esta droga posee un efecto de dosis-respuesta.

Para probar esta hipótesis se llevaron a cabo 2 estudios clínicos controlados y aleatorizados, efectuados a doble ciego, en los que se comparó el efecto de 3 dosis diferentes de venlafaxina entre sí y con placebo en pacientes ambulatorios con depresión mayor.

Primer ensayo: dosis de venlafaxina de 75 mg, 150 a 225 mg y 300 a 375 mg diarios
Se realizó un estudio controlado de 6 semanas de duración. Se seleccionaron 60 participantes con diagnóstico clínico de depresión mayor de acuerdo con los criterios de la tercera edición del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-III), con una duración mínima de un mes. Un requisito fue que tuvieran un puntaje > 20 en la Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D).

Al principio se efectuó un período de lavado, durante el cual los participantes consumieron placebo entre 4 y 7 días. Luego, fueron asignados en forma aleatoria a la administración de venlafaxina en dosis bajas (n = 15), intermedias (n = 15) o altas (n = 14), o a placebo (n = 16). Las dosis iniciales de venlafaxina fueron de 75 mg/día, 225 mg/día y 375 mg/día, respectivamente. Estas dosis se repartieron en tres tomas a lo largo del día, y debieron respetarse por 7 días. Luego, las dos dosis más altas podían mantenerse o reducirse en 75 mg/día de acuerdo con la tolerancia del paciente, mientras que la dosis baja no podía ser modificada. El estudio se prolongó por 6 semanas en total.

La eficacia se evaluó al final de las semanas 1, 2, 3, 4 y 6, de acuerdo con las siguientes escalas: la Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS), la HAM-D y la Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S). La seguridad se relevó en forma semanal, por medio del registro de los efectos adversos observados y referidos por los participantes.

En este grupo, la mayoría de los pacientes eran varones (63%). Todos presentaban síntomas de depresión moderada o grave. Los tres grupos tratados con venlafaxina obtuvieron menores puntajes en las escalas HAM-D y MADRS entre las semanas 4 y 6. A partir de la semana 2, el grupo tratado con la dosis más alta de venlafaxina mostró una respuesta superior a la del grupo control (p < 0.05).

Las diferencias estadísticamente significativas se verificaron solamente entre los pacientes que recibieron la droga y los tratados con placebo, pero no entre las diferentes dosis de venlafaxina, aunque se detectó una tendencia hacia la superioridad de la mayor dosis administrada.

El fármaco, en general, fue bien tolerado. El efecto adverso más frecuente fueron las náuseas, que aparecen especialmente en la primera semana de tratamiento, en relación con la dosis administrada, y tienden a ceder a medida que pasa el tiempo y el paciente se acostumbra a la medicación. Los efectos anticolinérgicos fueron excepcionales. No se registraron reacciones adversas graves en ningún paciente.