Eficacia de la vacuna neumocócica heptavalente

Resumen Estructurado

Objetivo: describir la tasa de ingresos por neumonía bacteriana y empiema en Inglaterra, antes y después de la introducción de la vacuna conjugada antineumocócica heptavalente (VCN7).

Diseño: estudio retrospectivo de base poblacional.

Emplazamiento: hospitalario (base de datos de los hospitales del Sistema Nacional de Salud en Inglaterra [SNSI]).

Población de estudio: todos los niños menores de 15 años ingresados entre los años 1997 y 2008 en los hospitales pertenecientes al SNSI con diagnóstico principal de neumonía bacteriana o empiema (codificado según el CIE-10).

Medición del resultado: se calcularon las tasas anuales de ingresos por neumonía bacteriana y empiema, globales, por sexos y grupos de edades (< 1 año, 1-4 años, 5-9 años y 10-14 años). El criterio de exclusión fue el diagnóstico de fibrosis quística (FQ). Se analizaron también los ingresos por infección del tracto respiratorio (ITR) y los ingresos por cualquier causa. Para el cálculo de las tasas de ingresos, se obtuvo de la Oficina Nacional de Estadísticas del Reino Unido la media de población en cada año para cada franja de edad. Se calculó el riesgo relativo (RR) de ingresar por neumonía o empiema antes y después de la instauración de la VCN7, comparando la tasa de ingresos en 2006 con las de 2004 y de 2008, respectivamente.

Resultados principales: entre 1997 y 2008 ingresaron 7 295 551 pacientes. El 2% (138 197) lo hizo por neumonía o empiema y el 12% (893 077) por ITR. Dentro de este último grupo se excluyó a un 0,74% (6656) por FQ coexistente. Se observó una tendencia al descenso de los ingresos por neumonía bacteriana entre los años 1997 y 2000, con un nuevo aumento hasta 2005 y una posterior tendencia al descenso hasta 2008. La incidencia de ingresos por empiema se fue elevando hasta 2006, con un discreto descenso posterior (tabla 1). Los autores describen que este aumento fue mayor en el grupo de 1-4 años de edad.

Tabla 1. Tasa de ingresos estandarizada para sexo y edad. Mostrar/ocultar

 

 
En los ingresos por ITR no se apreció una clara tendencia temporal, con un mínimo en el año 2000: 6429 por millón de habitantes (intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 6381 a 6478) y un máximo en 2007: 8332/millón (IC 95%: 8276 a 8388). El número de ingresos por cualquier causa sufrió un aumento progresivo durante los años del estudio con un máximo en 2008.
El RR para neumonía fue de 1,19 (IC 95%:1,16 a 1,22) comparando los años 2004 y 2006, y de 0,81 (IC 95%: 0,79 a 0,83) comparando los años 2006 y 2008. Para empiema los RR fueron 1,77 (IC 95%: 1,38 a 2,28) y 0,78 (IC 95%: 0,62 a 0,98), respectivamente.

Conclusión: se ha observado un descenso de los ingresos por neumonía bacteriana y empiema entre los años 2006 y 2008 tras la instauración de la VCN7 en Inglaterra en el año 2007.

Conflicto de intereses: los autores no declaran ningún conflicto de intereses.

Fuente de financiación: The National Institute for Health Research, Medical Research Council y Engineering and Physical Sciences Research Council.

Comentario Crítico

Justificación: la vacuna VCN7 ha demostrado eficacia en la reducción de enfermedad neumocócica invasiva, y menor influencia sobre neumonías y otitis1. En los países europeos se ha ido introduciendo de forma progresiva, siendo España un país donde la vacunación no es universal (excepto en Madrid). En Inglaterra se instauró la vacunación en 2007, obteniendo una cobertura vacunal al año de vida del 85% en 2008. Todos los datos concernientes a su eficacia tienen valor para revisar su implantación, así como los estudios de coste-eficacia. Además, se ha observado un aumento de los empiemas paraneumónicos2 que podría tener relación con la VCN7, aunque desde el año 1997 (diez años antes de la instauración de la vacuna) ya existía un aumento de los aislamientos de los serotipos 1 y 19A en los derrames paraneumónicos3.

Validez o rigor científico: este estudio basado en series históricas presenta numerosas limitaciones. Puede tener un sesgo de mala clasificación, ya que se basa en los registros, donde no se controlan las diferencias entre las poblaciones estudiadas, por lo que hemos de tomar con cautela la asociación entre la vacunación y la disminución de los ingresos por neumonía y empiema. Los resultados proceden de una base de datos (HES) donde pueden existir errores de clasificación. No obstante, el volumen de ingresos es muy elevado, por lo que estos errores podrían ser poco relevantes.

Se recogen los diagnósticos de neumonía, empiema e ITR, asumiendo que las dos primeras son un reflejo del comportamiento de la neumonía por neumococo, pero podría tratarse de neumonías por gérmenes variados (incluidos virus), ya que no existe criterio microbiológico para incluirlos como casos. Además, se observan variaciones temporales en la tendencia de ingresos por neumonía previa a la VCN7; de hecho, en todos los años entre 1999 y 2002 esta tasa fue menor que en el año 2008. Estos datos hacen pensar que hay otros factores que pueden influir en esta variable, además de la vacunación.

Importancia clínica: la reducción de un 19% para neumonías no parece muy relevante, teniendo en cuenta que, desde la introducción en Estados Unidos en 2000, se registró una disminución del número de ingresos por neumonía de un 39% en menores de dos años4, lo cual suponía unas 41 000 neumonías por año. Con el RR de 0,81 entre 2008 y 2006, y a partir de las estadísticas poblacionales, asumiendo que la única diferencia entre los años considerados es la VCN7, y sin poder conocer la tasa de vacunación en los niños ingresados, obtenemos un número necesario a tratar (NNT) de 3674 pacientes, es decir, que sería necesario vacunar a 3674 niños para prevenir un ingreso por neumonía en menores de 15 años. Este resultado no coincide con otros estudios5, ya que los datos con los que se ha calculado el RR hacen referencia a todos los menores de 15 años, y no a los sujetos a los que se aplica la vacuna, por lo que prevenir un ingreso por neumonía precisa más lactantes vacunados. Para empiema, los resultados son similares, con un RR de 0,78 entre 2008 y 2006.

Aplicabilidad en la práctica clínica: la aplicabilidad a nuestro entorno es limitada, dadas las diferencias epidemiológicas existentes, las limitaciones metodológicas y los discretos resultados. La indicación de la vacunación universal se basaría en la reducción de enfermedad neumocócica invasiva, quedando pendientes varias cuestiones. La primera, analizar si la intervención es coste-efectiva en nuestro país; según una revisión del CRD, la vacunación es muy coste-efectiva en los países con alta mortalidad infantil de menores de cinco años6. La segunda, la necesidad de  incluir en las vacunas nuevos serotipos circulantes más prevalentes en nuestra población. Para ello son necesarios estudios prospectivos bien diseñados con constatación microbiológica y análisis de serotipos en enfermedad neumocócica invasiva (incluidos empiema y neumonía bacteriémica).

Conflicto de intereses de los autores del comentario: Álvaro Gimeno es investigador colaborador del estudio HERACLES sobre enfermedad neumocócica invasiva en la CAM, financiado y promocionado por Pfizer. No existen otros conflictos de interés.