Utilidad de la memantina para la prevención de las migrañas

Introducción y objetivos

Las migrañas refractarias (MR) se observan a menudo y se definen en términos de cronicidad, frecuencia, gravedad y respuesta al tratamiento. Tanto el abordaje terapéutico como la prevención de la MR  son difíciles, y la mayoría de las opciones farmacológicas disponibles no fueron evaluadas de forma específica en relación con este síndrome. En general, las drogas utilizadas para tratar a los pacientes con MR se eligen sobre la base de su eficacia en casos de migrañas episódicas. Asimismo, es frecuente la administración combinada de más de un agente. Esto disminuye el cumplimiento terapéutico y aumenta la frecuencia de efectos adversos, incluidos los trastornos cognitivos, los que a su vez se ven favorecidos por el dolor crónico.

La fisiopatología de las migrañas involucra la acción del sistema glutamatérgico implicado en la activación trigéminovascular, la sensibilización central y la depresión cortical generalizada. De hecho, en estudios recientes se sugirió que los pacientes migrañosos presentan niveles bajos de glutamato en el líquido cefalorraquídeo, especialmente en caso de sobremedicación.

La memantina es una droga empleada para el tratamiento de los pacientes con enfermedad de Alzheimer que actúa sobre el sistema glutamatérgico. Su mecanismo de acción involucra el antagonismo no competitivo de los receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) y la inhibición del influjo de calcio, con la consiguiente disminución de la excitotoxicidad. El presente estudio prospectivo y abierto se llevó a cabo para evaluar la eficacia, la tolerabilidad y el efecto sobre el desempeño neurocognitivo del tratamiento preventivo con memantina en caso de MR.

Pacientes y métodos

Participaron pacientes con MR que recibían atención en un centro especializado en el tratamiento de las cefaleas. Los participantes debían tener el antecedente de al menos un fracaso terapéutico con dosis adecuadas de un agente preventivo empleado durante un mínimo de 3 meses. No se incluyeron pacientes con antecedentes de tratamiento con memantina o con depresión mayor. Se incluyó un período inicial de observación para registrar los episodios de migrañas. Luego se inició el tratamiento con 10 a 20 mg/día de memantina durante 3 meses. Los pacientes fueron evaluados con una frecuencia mensual. Para valorar la frecuencia de las migrañas se emplearon registros diarios. La discapacidad  se evaluó mediante el cuestionario Migraine Disability Assessment (MIDAS). Se llevó a cabo la detección sistemática de depresión. Asimismo, se evaluó el desempeño cognitivo mediante las partes A y B del Trail Making Test (TMT). Esta evaluación se encuentra influenciada por la atención, la concentración, la resistencia a la distracción y la flexibilidad cognitiva. El parámetro principal de evaluación fue la frecuencia de las cefaleas luego de 3 meses de tratamiento en comparación con lo observado durante el periodo inicial de evaluación. Por último, se consideró el resultado del MIDAS y del TMT.

Resultados

Se incluyeron 28 pacientes de una media de edad de 43.5 años, en su mayoría de sexo femenino. El 7.1% de los participantes abandonó el estudio debido a los efectos adversos del tratamiento. El 28.5% de los participantes presentaba migraña episódica y el resto padecía migraña transformada. Además, algunos participantes presentaban cefalea tensional combinada con la migraña. El inicio de las cefaleas tuvo lugar 12.3 años antes del estudio. Todos los participantes recibían tratamiento preventivo que, en la mayoría de los casos, incluía la administración de dos o más drogas.