Enfermedad de Parkinson

La fase prodrómica de la enfermedad de Parkinson (EP) puede durar más de 10 años.

El reconocimiento del espectro y la aparición de factores de riesgo, comorbilidades y características prodrómicas de la EP puede aumentar la comprensión de las causas y el desarrollo de la enfermedad así como ayudar a identificar a los potenciales pacientes.

Hasta la fecha, las características prodrómicas mejor establecidas son síntomas motores sutiles, trastorno del comportamiento del sueño con movimientos oculares rápidos, hiposmia/anosmia, manifestaciones neuropsiquiátricas (p. ej., depresión y ansiedad), características autonómicas (p. ej., estreñimiento y disfunción urinaria y sexual), mareos y fatiga, y dolor. Sin embargo, se han sugerido otras características prodrómicas pero con evidencia escasa o divergente.

El objetivo del presente trabajo fue identificar la asociación de un diagnóstico posterior de EP con una variedad de factores de riesgo y características prodrómicas, incluidos factores del estilo de vida, comorbilidades y posibles manifestaciones extracerebrales.

Este fue un estudio de casos y controles que utilizó consultas ambulatorias de pacientes con seguro de salud obligatorio alemán entre el 1 de enero de 2011 y el 31 de diciembre de 2020. Se incluyeron pacientes con diagnóstico incidente de EP sin un diagnóstico previo de parkinsonismo o demencia y controles emparejados 1:2 por edad, sexo, región y primer año de encuentro ambulatorio.

Las exposiciones se seleccionaron en base a revisiones sistemáticas previas, estudios de casos y controles y de cohortes que informan sobre factores de riesgo, comorbilidades y características prodrómicas de la EP.

Se postularon previamente los factores de riesgo y las características prodrómicas de la enfermedad, usando la Clasificación Estadística Internacional de Enfermedades y Problemas de Salud Relacionados (décima revisión).

Un total de 138.345 pacientes con EP incidente (edad media [DE], 75,1 [9,8] años; 73.720 hombres [53,3 %]) y 276.690 controles emparejados (edad media [DE], 75,1 [9,8] años; 147.440 hombres [53,3%]) fueron identificados.

Los participantes del estudio fueron seguidos durante una media (DE) de 6,0 (2,0) años. De acuerdo con informes anteriores, los factores de riesgo y las características prodrómicas asociadas con la EP incluyeron  lesión cerebral traumática, razón de probabilidad (OR), 1,62; IC 95%, 1,36-1,92;  abuso de alcohol, OR, 1,32; IC 95%, 1,21-1,44;  hipertensión, OR, 1,29; IC 95%, 1,26-1,31; anosmia, OR, 2,16; IC 95%, 1,59-2,93; y parasomnias (incluyendo RBD), OR, 1,62; IC 95%, 1,42-1,84.

Además, hubo asociaciones con síndrome de piernas inquietas (OR, 4,19; IC 95%, 3,91-4,50), apnea del sueño (OR, 1,45; IC 95%, 1,37-1,54), epilepsia (OR, 2,26; IC 95%, 2,07-2,46), migraña (OR, 1,21; IC 95%, 1,12-1,29), trastorno bipolar (OR, 3,81; IC 95 %, 3,11-4,67) y esquizofrenia (OR, 4,48; IC 95 %, 3.82-5.25).

También se encontró que los siguientes diagnósticos estaban asociados con la EP: deficiencias sensoriales más allá de la anosmia, como pérdida de audición (OR, 1,14; IC 95 %, 1,09-1,20) y cambios en la sensibilidad de la piel (OR, 1,31; IC 95 %, 1,21- 1.43).

Hubo asociaciones positivas con trastornos de la piel (p. ej., dermatitis seborreica, OR, 1,30; IC 95 %, 1,15-1,46; psoriasis, OR, 1,13; IC 95 %, 1,05-1,21), trastornos gastrointestinales (p. ej., reflujo gastroesofágico, OR , 1,29; IC 95 %, 1,25-1,33; gastritis, OR, 1,28; IC 95 %, 1,24-1,33), afecciones con un componente inflamatorio potencial (p. ej., artrosis seronegativa, OR, 1,21; IC 95 %, 1,03-1,43) , y diabetes tipo 1 (OR, 1,32; IC 95 %, 1,21-1,43) y 2 (OR, 1,24; IC 95 %, 1,20-1,27).

Las asociaciones incluso 5 a 10 años antes del diagnóstico incluyeron temblor (odds ratio [OR], 4,49; IC 95%, 3,98-5,06), síndrome de piernas inquietas (OR, 3,73; 95%CI, 3.39-4.09), trastorno bipolar (OR, 3.80; IC 95%, 2.82-5.14), y esquizofrenia (OR, 4.00; IC 95%, 3.31-4.85).

En este amplio estudio representativo de casos y controles de la EP se encontraron una serie de características tempranas previamente conocidas y una variedad de asociaciones controvertidas o no informadas previamente con el diagnóstico posterior de la enfermedad.

Se observaron asociaciones para el temblor, que tuvo una prevalencia relativamente alta en aquellos con un diagnóstico posterior de EP, pero rara vez ocurrió en la población de control (<1%). Los cambios en la marcha fueron comunes tanto en la población con EP como en la población de control, pero, junto con el dolor de hombro y el dolor de cuello, ya estaban aumentados 5 años antes del diagnóstico, mientras que la detección de la rigidez articular como marcador de rigidez era relativamente poco frecuente.

Se encontraron asociaciones con características neuropsiquiátricas de la EP temprana y prodrómica, incluida la depresión y, con menos frecuencia, la ansiedad, notablemente incluso en el período prediagnóstico más temprano.

Curiosamente, estas características neuropsiquiátricas incluían quejas de memoria incluso más de 5 años antes del diagnóstico, aunque con mucha menos frecuencia que la depresión o la ansiedad. Entre las características autonómicas, el mareo estuvo presente en más del 10% de los pacientes más de 5 años antes del diagnóstico.

La hipotensión fue relativamente rara en general, pero más frecuente en los casos posteriores de EP que en los controles en todos los períodos de tiempo. Las posibles interacciones de la hipotensión con la medicación no pudieron evaluarse con los datos registrados.